Мутация гена BRAF при немелкоклеточном раке легкого

Мутации гена BRAF у пациентов с немелкоклеточным раком легкого

Согласно клиническим рекомендациям МЗ РФ, при выявлении неплоскоклеточного рака легкого рекомендуется проведение молекулярно-генетического исследования мутаций в гене EGFR (18-21-й экзоны), BRAF V600E, а также транслокаций генов ALK и ROS1 [1].

Примерно у 60% пациентов с НМРЛ выявляются мутации, в отношении которых может быть применена различная таргетная терапия [2-5]. В частности, у 2% пациентов с диагнозом рак легкого выявляется мутация BRAF V600 [6], причем зачастую она встречается при аденокарциноме. Гистологически НМРЛ с мутацией BRAF V600 характеризуется высокой агрессивностью опухоли [7].

BRAF мутация – маркер неблагоприятного прогноза

BRAF мутация – маркер неблагоприятного прогноза [8]

Сигнальный путь RAS/RAF/MEK/ERK играет важную роль в передаче внеклеточных сигналов в ядро клеток, что приводит к поддержке баланса роста/пролиферации и апоптоза клеток. Мутации, возникающие в генах белков сигнального пути RAS/RAF/MEK/ERK, приводят к развитию немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), меланомы и других видов злокачественных новообразований. Мутация BRAF вызывает конститутивную активацию данного сигнального пути, что приводит к неконтролируемому росту и пролиферации клеток [9].

Сигнальный путь MAPK

Эффективность BRAF/MEK ингибиторов для лечения взрослых пациентов с распространенным НМРЛ с мутацией гена BRAF V600

Согласно клиническим рекомендациям МЗ РФ, при мутации BRAF V600E рекомендуется режим 1-й линии терапии – комбинация BRAF/MEK-ингибиторов: дабрафениба по 150 мг 2 раза в сутки внутрь ежедневно и траметиниба по 2 мг/сут. внутрь ежедневно до клинического прогрессирования или развития непереносимой токсичности [1].

Дабрафениб и траметиниб являются таргетными препаратами, подавляющими активность различных представителей семейства серин-треониновых киназ, а именно BRAF и MEK1/2 в сигнальном пути RAS/RAF/MEK/ERK [10].

Применение комбинации препаратов дабрафениб и траметиниб у пациентов с распространенным НМРЛ с мутацией в гене BRAF V600 основано на безопасности и эффективности дабрафениба в сочетании с траметинибом согласно результатам многоцентрового нерандомизированного открытого исследования II фазы, в котором участвовали пациенты с НМРЛ IV стадии с мутацией BRAF V600 (36 пациентов, ранее не получавшие химиотерапию, и 57 пациентов, ранее получавшие химиотерапию) [11].

Согласно 5-летним результатам наблюдения в рамках данного исследования были достигнуты высокие показатели выживаемости и частоты ответа независимо от того, получали пациенты терапию ранее или нет. Основные результаты исследования представлены в таблице [12].

По оценкам исследователей Первичные пациенты
(n=36)
Предлеченные пациенты
(n=57)
ЧОО, % (95% ДИ)63,968,4
Контроль заболевания, % (95% ДИ)7580
Медиана ВБП, мес.10,810,2
Процент живых пациентов через 5 лет наблюдения, %2219
Медиана ОВ, мес.17,318,2

К наиболее распространенным нежелательным явлениям (частота возникновения более 20%) относились лихорадка, тошнота, рвота, периферический отек, диарея, сухость кожи, потеря аппетита, астения, озноб, кашель, усталость, сыпь и диспноэ [11].


Список литературы:

  1. Клинические рекомендации. Злокачественное новообразование бронхов и легкого. Год утверждения: 2021. Разработчик клинических рекомендаций: Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии».
  2. Pamela Villalobos. Lung Cancer Biomarkers. Hematol Oncol Clin North Am. 2017 February; 31(1): 13–29.
  3. Pao W, Girard N. New driver mutations in non-small-cell lung cancer. Lancet Oncol. 2011; 12: 175-180.
  4. Paik PK, Arcila ME, Fara M, et al. Clinical Characteristics of Patients with Lung Adenocarcinomas Harboring BRAF Mutations. J Clin Oncol. 2011; 29: 2046-2051.
  5. Takeuchi, K, Soda M, Togashi Y, et al. RET, ROS1 and ALK fusions in lung cancer. Nature. 2012; 378-381.
  6. Kris MG, et al. JAMA. 2014; 311(19): 1998-2006.
  7. Lindeman, NI, et al. Molecular Testing Guideline for Selection of Lung Cancer Patients for EGFR and ALK Tyrosine Kinase Inhibitors. Arch Pathol Lab Med. 2013; 137: 828-1174.
  8. Marchetti, Journal of Clinical Oncology 29, no.26 (September 10, 2011) 3574-3579.
  9. Marchetti A, et al. J Clin Oncol. 2011; 29: 3574-3579.
  10. Cardarella S, et al. Clin Cancer Res. 19(16): 4532-4540.
  11. Planchard D, et al. Lancet Oncol. 2016; 17: 642-650;
    Planchard D, et al. Lancet Oncol. 2016; 17: 984-993.
  12. Planchard D, et al. Journal of Thoracic Oncology. 2022; 17: 103-115.

Войти
в базу данных

Для того, чтобы отправить материал на диагностику, вы должны быть зарегистрированным пользователем. Если у вас уже есть логин и пароль, то повторная регистрация не требуется.

 
Регистрация
в программе

Если вы новый пользователь, пожалуйста, пройдите процедуру регистрации.