Определение мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 методом секвенирования следующего поколения (NGS) за счет средств обязательного медицинского страхования (ОМС)

Российское общество клинической онкологии открывает новую возможность для врачей, зарегистрированных в Программе «Совершенствование молекулярно-генетической диагностики в Российской Федерации с целью повышения эффективности противоопухолевого лечения»: отправку биоматериалов на выполнение BRCA-тестирования методом NGS в рамках ОМС.

Зачем определять статус мутаций генов BRCA1 и BRCA2?

Гены BRCA1/2 относятся к группе генов HRR (homologous recombination repair), вовлеченных в процесс репарации двунитевых разрывов ДНК путем гомологичной рекомбинации.

Наличие клинически значимых мутаций в генах BRCA1 или BRCA2 вызывает потерю функции белков, кодируемых этими генами, в результате чего нарушается основной механизм репарации двунитевых разрывов ДНК. Альтернативные пути репарации не предотвращают накопление ошибок в ДНК, из-за чего повышается риск возникновения некоторых злокачественных новообразований (рака молочной железы, рака яичников, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы).

Персонализированной подход к выбору терапии, основанный на результатах BRCA-тестирования, может повысить эффективность лечения таких злокачественных новообразований, как рак яичников, рак молочной железы, рак предстательной железы, рак поджелудочной железы.

  • Наличие клинически значимых мутаций BRCA1/2 позволяет определить пациентов, которым может быть показана терапия PARP-ингибиторами
  • Наличие мутаций BRCA1/2 дает возможность прогнозировать эффективность платиносодержащей химиотерапии
  • Знание статуса BRCA может помочь при определении прогноза заболевания
  • Информация о статусе мутаций BRCA может быть важна при принятии решений об объемах операций
  • Информация о статусе мутаций BRCA поможет для выяснения вопроса о носительстве мутаций родственниками больного

В чем преимущество метода NGS по сравнению с ПЦР?

В отличие от более распространенного метода ПЦР, тестирование методом NGS (next generation sequencing, или массовое параллельное секвенирование) позволяет:

  • выявлять не только частые мутации в генах BRCA1/2, но и редкие мутации, в том числе ранее неизвестные;
  • выявлять как наследственные, так и соматические мутации (при исследовании образца опухоли).

Метод NGS является наиболее информативным в части выявления случаев BRCA-ассоциированного рака для целого ряда нозологий:

Нозология Метод BRCA-тестирования и % пациентов, у которых выявляются клинически значимые мутации
NGSПЦР
кровиблокакрови
Рак яичников24%29%12%
Рак молочной железы (без детализации)12%>12%6%
Рак молочной железы (HER2-)12%>12%6%
Рак молочной железы (triple negative)20%>20%10%
Рак предстательной железы6%12%1%
Рак поджелудочной железы6%>6%1%

Выполнение BRCA-тестирования методом NGS возможно за счет средств ОМС

  • NGS как метод для анализа мутаций в генах BRCA1/2 предусмотрен Программой государственных гарантий c 2020 года и во многих регионах включен в тарифы ОМС.
  • Проведение BRCA-тестирования определяется действующими клиническими рекомендациями Минздрава РФ: либо метод анализа не регламентирован, либо место NGS-тестирования обозначено клиническими рекомендациями:
Нозология Информация о методе BRCA-тестирования в клинических рекомендациях
Рак молочной железы пациенток, имеющих личный/наследственный анамнез, у которых не выявлены частые наследственные мутации, следует направлять на […] NGS
Рак яичников рекомендовано молекулярно-генетическое исследование мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 (метод не уточняется)
Рак предстательной железы тестирование опухоли на наличие соматических мутаций в генах HRR методом NGS рекомендуется для всех пациентов с метастатическим РПЖ
Рак поджелудочной железы определение герминальных и/или соматических мутаций BRCA1 и 2 целесообразно для всех пациентов (метод не уточняется)
  • Тестирование BRCA1/2 будет выполняться зарегистрированными в 2020 году Росздравнадзором наборами реагентов для NGS «Соло-тест АВС» производства компании «ОнкоАтлас» и медицинским ПО для интерпретации результатов тестирования.

Каких пациентов нужно направить на BRCA-тестирование методом NGS по ОМС (согласно клиническим рекомендациям Минздрава)?

Клинические рекомендации Минздрава предусматривают выполнение BRCA-тестирования пациентам со следующими заболеваниями:

  • Рак молочной железы:
    • у женщин с подтвержденным РМЖ при отягощенном семейном анамнезе (наличие РМЖ у близких родственников в возрасте ≤50 лет, рака яичников или маточных труб, рака поджелудочной железы, РМЖ у мужчины, метастатического рака предстательной железы);
    • у женщин с подтвержденным РМЖ в возрасте <45 лет;
    • у женщин <60 лет с тройным негативным фенотипом РМЖ;
    • при первично-множественном РМЖ (включая, но не ограничиваясь установленным диагнозом рака контрлатеральной молочной железы, рака яичников или маточных труб, рака поджелудочной железы);
    • при РМЖ у мужчин.
  • Серозные и эндометриоидные карциномы яичников высокой степени злокачественности
  • Рак поджелудочной железы
  • Рак предстательной железы:
    • местнораспространенный рак предстательной железы с метастазами в регионарных лимфоузлах;
    • метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы.

Какой биоматериал может быть отправлен на молекулярно-генетическое тестирование с целью выявления мутации генах BRCA1/2 методом NGS в рамках программы ОМС?

На тестирование может быть отправлен один из двух возможных биоматериалов: венозная кровь (в пробирке с сиреневой крышкой) или материал опухоли в гистологических блоках.

С учетом распространенности соматических мутаций и показаний PARP-ингибиторов, предпочтительными для отправки являются следующие биообразцы (в зависимости от нозологии):

Диагноз Вид биообразца
Рак молочной железы Венозная кровь
Рак яичников Гистологический блок с опухолевой тканью
Рак предстательной железы Гистологический блок с опухолевой тканью
Рак поджелудочной железы Венозная кровь

Как направить материал пациента на BRCA-тестирование методом NGS по ОМС в рамках Программы RUSSCO?

Для отправки на BRCA-тестирование по ОМС нужно нажать кнопку «Отправка на NGS по ОМС» на вкладке «Тест»:

Какие сопроводительные документы потребуются?

Необходимо прикрепить к карточке пациента в базе данных, а также приложить к отправляемому биоматериалу корректно оформленное направление по форме 057/у-04:

  • в направлении по форме 057/у-04 в графе «8. Обоснование направления» необходимо указать «Молекулярно-генетическое исследование генов BRCA1/2 методом NGS»;
  • под словом «НАПРАВЛЕНИЕ» подчеркнуть «обследование»;
  • в графе «наименование медицинского учреждения, куда направлен пациент» указать полное название ЛПУ, в которое образец направляется на тестирование; узнать, в какую лабораторию направляется материал из вашего региона можно в вашем личном кабинете в карте пациента, в левом верхнем поле вкладки ОМС (название лаборатории, адрес).

Помимо направления по форме 057/у-04 ОБЯЗАТЕЛЬНО отправить в лабораторию вместе с биообразцом:

  • копию паспорта пациента (первый разворот и страница со штампом о регистрации по месту жительства);
  • копию СНИЛС;
  • копию страхового медицинского полиса (с двух сторон);
  • направление, выгруженное из карты пациента в базе данных RUSSCO.

Срок выполнения теста

Срок выполнения теста – до 35 календарных дней с даты получения лабораторией биообразца и полного пакета корректно заполненных документов.

Список источников:

  1. База данных oncoBRCA. Электронный ресурс. Доступ 06.05.21.
  2. de Bono J, et al. Annals Oncol. 2019; 30(suppl5): v325-v355 (abst 847PD) associated poster.
  3. Abida W, et al. JCO Precis Oncol. 2017; doi 10.1200/PO.17.00029.
  4. Abida W, et al. JCO Precis Oncol. 2017 Jul; 2017: PO.17.00029. doi: 10.1200/PO.17.00029. Epub 2017 May 31.
  5. Holter S, et al. J Clin Oncol. 2015; 33: 3124-3129.
  6. Golan T, et al. Poster presented at: ASCO 2018. Abs 4115.
  7. Zhen DB, et al. Genet Med. 2015; 17: 569-577.
  8. Hu C, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2016; 25: 207-211.
  9. Shindo K, et al. J Clin Oncol. 2017; 35: 3382-3390.
  10. Waddell N, et al. Nature. 2015; 518: 495-501.
  11. Исследование OVATAR: Tyulyandina A, et al. J Clin Oncol 35, 2017 (suppl; abstr e23109).
  12. Sokolenko, et al. Breast Cancer Research and Treatment (2020). 184: 229-235.

Войти
в базу данных

Для того, чтобы отправить материал на диагностику, вы должны быть зарегистрированным пользователем. Если у вас уже есть логин и пароль, то повторная регистрация не требуется.

 
Регистрация
в программе

Если вы новый пользователь, пожалуйста, пройдите процедуру регистрации.

 
Мутации